何润东在安大略艺术设计学院美术专业念大二时，回台湾过暑假而被音乐建造人发明并进入演艺圈。1994年，何润东客串影戏《
梁祝》，饰演亭望春正式出道。
1999年，参演影戏《缘分2000》，饰演PeterHo；6月份由其参演的影戏《至心话》上映；同年在电视剧《
卧虎藏龙》中饰演罗小虎。2000年，参演电视剧《事业》，饰演赵成真；同年由其参演的影戏《
冷战》和《
月亮的秘密》上映。
2001年，参演电视剧《风云雄霸全国》，饰演步惊云；参演影戏《古惑仔6胜者为王》，饰演雷复轰。2002年，参演影戏《军械》，饰演肖丁；同年在影戏《密情追踪》，饰演麦龙；同年在电视剧《
十八罗汉》中
饰演惠海；参演青春偶像剧《雪地里的星星》，饰演Peter；参演电视剧《
玉观音》，饰演毛杰；参演古装剧《四台甫捕斗将军》，饰演追命。
2004年，参演电视剧《
夜半歌声》，饰演宋丹萍；参演汗青剧《
中华英雄》，饰演华英雄；参演电视剧
《
中华小当家》，饰演兰飞鸿；参演古装汗青剧《
秦王李世民》，饰演李世民；参演电视剧《
风云2》，饰演步惊云；参演日文影戏《
鬼来电2》，饰演陈雨亭。
2005年，参演青春偶像剧《
巴黎童话》，饰演齐翔；参演偶像剧《
白屋之恋》，饰演尹童；参演电视剧
《
乒乓》，饰演凌云；参演古装武侠剧《
断肠剑》，饰演南宫进；参演电视剧《
后天美女》，饰演卢大夫。
2006年，参演电视剧《
精武飞鸿》，饰演翟枫；参演古装汗青剧《
少年杨家将》，饰演杨四郎；参演古装言情剧《
梁山伯与祝英台》，饰演梁山伯；参演影戏《陆小凤传奇》，饰演西门吹雪。
2007年，参演电视剧《上浪潮》，饰演曹飞；参演影戏《基因决议我爱你》，饰演食蚁兽。2008年，参演古装汗青剧《
三国》，饰演吕布；参演影戏《非常完善》，饰演常瑞。
2009年，参演青春偶像剧《
泡沫之夏》，饰演欧辰；参演影戏《西藏旧事》，饰演江措；参演影戏《
我的美女老板》，饰演杨雄。
2010年，参演电视剧《星愿同业》，饰演尹可为；参演电视剧《
无懈可击之美女如云》，饰演卓原。
2011年参演电视剧《至心按两次铃》，饰演任家楷；10月份由其主演的影戏《遍地烽火》上映。
2012年，参演青春偶像剧《
灿烂人生》，饰演章赫凡；参演电视剧《
姐姐立正向前走》，饰演欧阳城；参演古
装汗青剧《
楚汉传奇》，饰演项羽；参演《小期间》，饰演宫场
2013年，参演电视剧《
乐俊凯》，饰演乐俊凯；参演影戏《
钢刀》上映。2014年，参演电视剧《
芙蓉锦》，饰演高仲祺；参演影戏《西纪行之大闹天宫》，饰演二郎神；参演影戏《
英雄之战》，饰演Jason。
2015年参演电视剧《
美丽的秘密》、《马上全国》。同时与张钧甯主演的影戏《我的男朋友和狗》将于6月19日上映。同年参演影戏《
三少爷的剑》，与林更新合作。9月28日超级探险悬疑动作自制大剧《藏地暗码》开机，何润东饰演男主角卓木强巴。
