2005年，还在黉舍的毛豪精采演了自己的第一部电视剧《非亲兄弟》，在剧中扮了一个因遭到刺激而变得有点疯癫的女孩“玉凤”。还出演话剧《八个女人》。
2006年，从中心戏剧学院表演系结业后，顺利考入北京群众艺术剧院。同年出演余倩倩导演的台湾都市感情剧《加油！晓惠》。并在话剧《借我一个男高音》中饰迪亚娜。
2007年，毛豪杰进入北京人艺后主演首部的话剧《东房西屋》中饰演的怀着明星梦的北漂女孩“白荷”。在李亚鹏、苗圃主演的家庭伦理剧《咱们俩的婚配》中饰演吸毒女孩“李曼”。在石维坚、奚美娟主演的亲情剧《不幸全国怙恃心》中饰演陈诺。同年首次触电大屏幕，在贺岁笑剧电影《命运呼唤转移》中与葛优合作。
2008年，与刘晓虎、李欣汝、李芯逸联合主演中国内地首部季播剧《丑女无敌》，在剧中饰演裴娜，为观众所熟知。
同年在成龙监制的武打电影《技击少年行》中饰演小怡。在黄健中执导，王姬、吕良伟主演的古装大戏《大风歌》中饰演汉高祖刘邦的长女“鲁元公主”。
2009年，与吴刚、吴佩慈、任程伟联袂出演都市探案电影《预审》饰演帅酷女警。
2010年，在张黎、刘淼淼执导的大型汗青剧《孔子年龄》中饰演孔子的初恋恋人“小姜”。在饶敏莉、贾乃亮主演的家庭感情剧《我要一个家》中饰演赵谭萍。11月在山西拍摄农村题材剧《山村大爷》饰演女大夫邹雪梅。主演农村青春偶像剧《沸腾的村落》饰女一号李百合。
2011年，在苏有朋、杨坤、吴辰君主演的惊悚悬疑片《密屋之不成靠岸》中饰演肖扬。在以海滩救护为主题的全民偶像剧《海岛七号》中饰演海滩救护队的副队长。与吴镇宇、姜武主演清末爱国励志剧《瀛寰之志》饰黄瑶萱。
2012年，介入梁咏琪、郑中基主演的恋爱笑剧电影《嫁个100分男人》饰演男主角古须仁的前女友“GAGA”。与李东学、李念、许圣楠主演都市生活剧《纸婚》饰演许莘。
2013年，在李成儒、韩青主演的刑侦剧《清网》中饰演罗今今。同伴潘泰名、章雯淇主演抗日剧《苍狼》饰演女奸细楚菲儿。在恋爱笑剧电影《光的棍》中饰演智小涯。
2014年，在安志杰主演的动作电影《恶战》中饰演盛香君。在韩庚、姚星彤主演的都市恋爱笑剧片《前任攻略》中饰演李小洁。联合聂远、叶璇、张峻宁配合主演武侠剧《龙门飞甲》中饰演雨化田。由罗志祥、郑罗茜、吴映洁、庄濠全、蔡俊涛等人主演的《深圳合租记》中出演胡丽莉。在李成儒、韩青、李勤勤主演的《清网行动》中，饰演罗今今。
