2003年，在吕小品执导的情形笑剧《好市多多》中饰王绿根。
2005年10月，主演庄宇新执导的国产伤痛恋爱题材电影《恋爱的牙齿》，饰魏迎秋；12月，李乃文参演了杨小雄执导的情爱伦理剧《
女人的选择》，饰陈东东。
2006年2月，主演首部奥运题材的电视剧《
我的2008》；10月，主演战争贺岁电影《
集结号》，饰九连爆破手吕宽沟；11月，主演都市励志数字电影《围歼》，凭仗二喜一角入围百合奖最好男演员。
2007年5月，李乃文主演刑侦题材电视剧《本质》，饰刑警苏岩。2008年3月，在毛卫宁执导的谍战剧《
身份的证明》中李乃文饰向德福。
2009年4月，领衔主演励志感情剧《城・事》，饰演仁慈小职员毛剑；7月，拍摄都市励志数字电影《道路》，饰邱晨；8月，出演法制类电视节目《案件聚焦》的出格版《十四楼》，饰新闻事情者姜言；同年，同伴李幼斌，主演反应两代三线扶植者生存的汗青戏《
爱在苍茫大地》，饰膏药；随后，介入高峰执导的献礼片《
大河》，并在第13届中国电影华表奖获得优异故事片奖；然后，与刘桦、杨若兮、张少华合演笑剧电影《欠我十万零五千》，饰二旺。
2010年3月，李乃文与尚雯婕、李晨配合主演中国第一部动物亲善题材青春笑剧电影《熊出没留意》，饰白板；15日，凭仗批评实际主义影片《我是动物人》中刘聪这一角色获得百合奖优异男演员；7月，联合刘威葳、田雨、张歆艺主演另类谍战剧《
风声传奇》，塑造了反派有杀人机械之称的“石原”；9月，主演战争题材电视剧《夺宝》，饰八路军兵士武僧赵僧人。
2011年3月，主演草根谍战剧《
借枪》，李乃文饰演银行经理“杨小菊”；4月，加盟王丽坤主演的当代家庭伦理剧《
婚巢》，饰于致远；8月，李乃文参演周小兵执导的年月恋爱剧《遥远的幸运》，饰武越；10月，介入张猛执导的文艺怀旧电视剧《
钢的琴》，饰陈桂林；同年，同伴颜丙燕主演中年家庭婚配问题的都市伦理片《
重来》。
2012年5月，主演年月感情戏《浦江危情》，饰谢勇。
2013年6月，李乃文与沙溢、马苏同伴出演都市轻笑剧《
结婚前规则》，塑造了抠门较真的小男人周凡；8月，与佟丽娅配合主演都市婚恋爱情轻笑剧《80婚约》，李乃文饰新好男人张赫名。
2014年8月21日，李乃文与宋丹丹、朱媛媛、领衔主演都市恋爱励志剧《幸运请你等等我》开播，剧中饰宋丹丹的弟弟王朝晖。
2014年9月23日，李乃文同伴张嘉译、左小青、朱锐主演的跨年月感情剧《
爷们儿》开播，剧中饰演当心眼却心肠仁慈的刘全有一角。
2014年12月，李乃文主演的冷诙谐谍战大剧《
虎口拔牙》在浙江卫视播出。
2014年12月，李乃文主演警匪智斗大剧《谜杀》，饰演“反一”柯世兰。
2015年4月，李乃文与徐佳、赵春羊联袂主演大型汗青题材电视剧《铁甲舰上的男人们》在央八黄金档播出，剧中饰演“百变骗子”李文章。
2015年5月，李乃文加盟河南卫视《文学英雄》真人秀，与柯蓝、吴樾、张晓龙、蒋方舟、李承鹏、蔡崇达、张晓晗、陈谌配合出演。
2015年6月，李乃文同伴左小青、张彤，主演李木戈执导的都市感情笑剧《
玫瑰炒肉丝》，饰“二手多金男”李强，于湖南卫视热播。
2015年6月，李乃文同伴黄志忠、柯蓝、王伟等主演史诗大戏《
金水桥边》，饰演孙光大。
