1995年，陈晓东在有时的机遇认识了音乐人戴思聪，拜其为师，并签下了长达九年的经理人合约，正式进军乐坛，加盟宝丽金唱片，成为谭咏麟，黎明，张学友的师弟。同年与陈慧琳、陈建颖、邱颖欣独唱歌曲《打开天空》，并评为十大劲歌金曲颁奖仪式最受欢迎独唱歌曲金奖。小我获得新城劲爆颁奖礼新登场男歌手金奖，精选104金表情歌颁奖礼精选金心新人金奖。同年首次踏上大荧幕，出演影戏《
虎度门》。
1996年，与元华、张国强主演民国时期神怪剧《僵尸福星》。在动作影戏《飞虎雄心2之傲气比天高》饰陈晓东。获得第19届十大中文金曲最有前程新人金奖，1996年度十大劲歌金曲颁奖仪式精采表现金奖。
1997年，获得台湾十大偶像最好新人奖。歌曲《在意你感受》获得1997年度十大劲歌金曲颁奖仪式最受欢迎告白歌曲铜奖。
1998年，陈晓东以七百万港币作为解约费，正式与经理人戴思聪解除合约。同年专辑《心有独钟》获得台湾金曲龙虎榜颁奖礼1997年度十大专辑。
1999年，陈晓东与密友梁少英签下五年经理人合约。同年与张柏芝独唱歌曲《留给最爱的说话》。歌曲《我比谁都清晰》被评为1999年新加坡金曲奖10大金曲。
2000年，专辑《比我幸运》获得第1届亚洲中文金曲颁奖礼全年最受欢迎年度专辑大奖。小我被评为中国上海群众广播电台最受欢迎男歌手。
2001年，加入中心电视台春节联欢晚会，与孙悦演唱歌曲《今无邪好》。同年与容祖儿联合主演恋爱笑剧影戏《苹果咬一口》。同年演唱的歌曲《比我幸运》获得第1届音乐风云榜港台年度十大金曲。
2002年，参演电视剧《百分百感觉》和《百分百感觉之冬季恋曲》中饰Jerry。以后起头在中国内地成长影视奇迹。与秦海璐主演恋爱影戏《
停不了的爱》。与徐静蕾、刘璇主演影戏《我的美丽乡愁》。并获得2002年新城劲爆颁奖礼劲爆人气男歌手。
2003年，在电视剧《男女字典》中饰陈豪杰。在影戏《
百分百感觉2》饰许乐。
2004年，与大S主演古装奇幻电视剧《
倩女幽魂》饰宁采臣。与谭耀文、吴思默主演言情偶像剧《一千个秋天》。与林苑联手主演青春恋爱轻笑剧影戏《天涯情缘》。
2006年，与李冰冰、高圆圆主演恋爱偶像剧《
海的誓言》饰欧阳正。同年同伴与翁虹、杨晶主演古装励志剧《
砚道》，在剧中饰萧飞。
2007年，9月陈晓东重新签约香港国际文娱唱片，重返香港乐坛，2008年刊行了粤语新歌加精选《lovemoments》和国语专辑《星空梦游》，继续音乐奇迹。2008年末解除唱片合约。
2009年，与田中千绘、刘桦主演浪漫恋爱笑剧影戏《恋爱36计》饰付满伦。
2010年，在都市恋爱笑剧影戏《终极匹配》中饰梁曳。在神经病题材的黑色诙谐剧影戏《A面B面》中饰萧春雷。7月18日戴思聪病逝，陈晓东返港送老师最初一程。10月22日，陈晓东加盟“伟思文娱”。
2011年，陈晓东推出第十一张专辑《SoHot》。在闫然执导的灾害影戏《
幸存日》中饰矿工小陕西。与熊黛林主演偶像剧《拜金女王》。
2013年，与简书、安心亚主演偶像剧《恋爱急整室》饰韩天宇。与许雅涵、杨恭如主演温情笑剧影戏影戏《
绑架大明星》。出演电视剧《
兰陵王》饰北周武帝宇文邕一角。在2013年全民奥斯卡――中国UGC传布大奖中获年度突破艺人。
2014年，与唐艺昕、毛林林主演都市言情偶像恋爱剧《加油爱人》饰张瀚宇。
