马云飞(于震 饰)和高寒(王丽坤 饰)婚礼确当天，来了一个不速之客——“五号奸细组”的老同伙老于，恳请他们再次出山，履行一项他人没法实现的使命：追查盗窃美国核武器资料的双料间谍吉川猛夫(张黦 饰)。为此，高寒做了落跑新娘，跟随欧阳剑平(刘琳 饰)宁李智博(施京明 饰)赶赴云南接管使命，马云飞和何坚(淳于珊珊 饰)也被迫出山，因而“五号奸细组”五位成员：语言专家欧阳剑平、爆破专家李智博、奸细马云飞、暗码专家高寒、“神偷”何坚再次集结上了火线。同时，日本方面派出了他们的杀手锏，酒井朝香(张龄心 饰)——她是酒井美惠子的亲妹妹，一个手腕加倍狠毒凶恶的高级女间谍。 “五号奸细组”出师晦气，被吉川猛夫还没有露出的同伙陷害入狱，五号没法之下集体越狱……一面躲避美军的追捕，一面追击吉川猛夫，终极揪出了美军内部的叛徒，抢在酒井朝香之前找到了失贼的核武器资料。 战事愈演愈烈，前方疆场的士兵出现了大规模病毒传染，五号奸细组受命调查，路上和这场病毒站的祸首桥本失之...
