2003年6月至2003年8月出演电视剧《
丝路豪侠》饰演玛瑙；9月至11月出演电视剧《夏季里的春季》饰演李春季；2003年11月至2004年1月出演《
爱在有情天》饰演孙秀冬。
2004年出演电视剧《我的工夫女友》饰演姚开心；3月至6月出演电视剧《
后海前街》饰演文新。
2005年出演电视剧《
碧血剑》饰演安小慧；电视剧《
大冒险家》饰演尤然；及电影《
群英会》饰演青莲、《
东江特遣队》饰演林亚珍、《天上掉馅饼》里饰演宝儿。
2006年出演电视剧《
吴越钱王》饰演甄珠凤及电影《希望人长久》在2月17日在澳大利亚拜伦电影节上，获得了最好影片、最好剧情两项大奖的殊荣。
2007年出演电视剧《月白风清才子》饰演李师师，零片酬儿童公益慈善电影《缘来是爱》合作演员有黄圣依、杨恭如、郑昊。
2008年出演电视剧《仁慈背后》合作演员保剑锋、陈紫函，出演电影《
铁人》尹力导演作品，合作演员有白静、刘烨、黄渤。
2009年出演电视剧《
瑞莲》剧中马苏饰演的女一号瑞莲与杨紫茳饰演的男一号万锦洪是两小无猜，但老爷因门户之见设计分离，并将瑞莲嫁给了丧妻渔户陈四祥，万锦洪则到香港成长。
2010年8月14日其主演由汪俊执导的电视剧《我的美美人生》在央视一套热播，其饰演的“小保姆”王小早深受观众喜好，演技受肯定。11月2日在电视剧《
大西南剿匪记》中首次应战“女匪贼”形象，再次颠覆性的实现了人物塑造，深受业表里的遍及关注。同年，凭仗在《铁人》中的隽拔表现,获得第19届金鸡百花电影节最好女配角提名。
2011年4月23日与王志文、李幼斌担纲主演的电视剧《
旗袍》上星热播，这是马苏首次出演谍战剧，剧中饰演的关萍露是一名游走于地下党与特务机关的秘密谍报职员。年末，马苏凭仗在《旗袍》中的隽拔表现，获得了华鼎奖“革命题材最好女演员”奖等多个奖项。
2012年主演由赵宝刚导演的电视剧《北京青年》剧中饰演“大嫂”权筝，虽然不非常出彩，但却像个秤砣，能均衡朋友们之间的关系，及古装武侠剧《
新白发魔女传》饰演女一号“白发魔女”的马苏与男友孔令辉的离婚传说风闻也是漫天飞。9月8日，第二十六届中国电视金鹰奖颁奖盛典，凭仗在《
厂花》中的隽拔表现，获得”观众最喜爱的女演员“奖。
2013年出演电视剧《
三十岁，你好》剧中，马苏饰演的罗花儿与杜淳饰演的佟又一是一对80后情侣。
2013年4月24日，2013年福布斯中国名人榜出炉，马苏排在福布斯名人榜46位，年收入3040万元，收入排名为49位。12月26号，第29届中国电视剧飞天奖颁奖盛典，在中心电视台新址演播大厅隆重进行，马苏由于饰演“厂花白玉萍”，继荣获金鹰奖优异女演员奖以后，再次获得飞天奖优异女演员奖称号。
2014年5月4日，2014年福布斯中国名人榜出炉，马苏排在福布斯名人榜76位，年收入1850万元，收入排名75位。7月7日，由马苏、沙溢主演的轻笑剧《
结婚前规则》在北京进行发布会，7月11日卫视首播。多伦多时候9月7日，《
心花路放》导演宁浩率领马苏、周冬雨加入多伦多国际电影节，经过16日，21日，27日三场点映后，于9月30日天下公映的电影《心花路放》票房于10月16日破10亿。10月23日获得第十届天下十佳电视制片“十佳电视剧演员”奖。11月4日凭仗在《心花路放》的隽拔表现获得第十届中美电影节“最好女配角”奖。12月1日、3日，由马苏、李光洁主演的电视剧《团聚饭》别离在上海、北京进行发布会，12月6日卫视首播。12月7日再度凭仗在《心花路放》中以颠覆性的演出获得第二届伦敦国际华语电影节“最好女配角”奖。
2015年2月16日春晚最后一次彩排前夜，四小花旦秦岚、佟丽娅、马苏、王丽坤饰演中国现代四大美女的节目《天姿国色》也退出春晚。3月4日，在中心电视台元宵晚会上，表演舞蹈《天姿国色》。3月28日，马苏主演的《
天使的城》在浙江卫视、江苏卫视联合播出。同时客串的电影《何故笙箫默》于4月30日上映。5月11日，福布斯中文版推出2015年中国福布斯榜，马苏综合排名84位。8月1日，介入的真人秀《
十二道锋味第二季》在浙江卫视播出。8月5日，电视剧《秀才遇到兵》在江苏卫视、北京卫视黄金时候联合播出。
