2003年，在高希希执导的电视剧《汗青的天空》中饰演反一号“万古碑”；2004年，参演电视剧《
搭错车》，饰演反一号苏民生。2005年参演电视剧《城市里的春季》，在该剧中饰演的一个典范的现代机关干部。
2007年，出演高希希执导的伦理感情剧《
男人底线》，饰演阴冷顽固的赵通达。2007年参演导演高希希执
导的电视剧《灯红酒绿》，饰演一个投契倒把的市侩。
2009年，在古装剧《
三国》中胜利饰演刘备。
2010年，于和伟、罗海琼领衔主演亲情剧《幸运在路上》。2010年10月18日林永健、何赛飞、辛柏青、于和伟主演的47集电视连续剧《老马家的幸运旧事》进行北京电视台首播发布会。2010年参演电视剧《新三国》，于和伟饰演的刘备。
2011年获南边盛典最好男演员奖《幸运在路上》。2011年苏岩、于和伟、王丽坤、沙溢等联袂主演心理谍战剧《
青盲》，饰演张海峰。2012年5月22日获得MSN星月年度最具价值男演员奖。
2013年与佟瑞欣、赵恒煊、海顿、王奎荣等主演国内首部浪漫题材谍战大戏《
奸细》。2013年与刘威葳、刘钧、吕中、赵亮等演员联合出演家庭感情电视连续剧《朋友们庭》。2013年于和伟、王丽坤领衔主演抗日谍战剧《
零下三十八度》，剧中饰演的“非典范”奸细。2013年与杨童舒、李依晓、霍青等主演都市亲情大戏《全国人家》，剧中，李依晓和于和伟饰演兄妹。
2014年于和伟、刘涛领衔主演的都市感情励志大剧《下一站婚配》，剧中于和伟变身“恐婚族”，对有着一样离异经历的独身母亲“邓草草”（刘涛饰）暗生情愫。2014年由刘雪松导演，于和伟、王丽坤、宋春丽等演员领衔主演都市时尚感情剧《
爱的多米诺》，在剧中饰演玩具设计师戴谷顺。
2014年于和伟主演《侦缉队长》。于和伟在剧中饰演男主角侦缉队长顾铭，率领队友屡破大案守护城市平安，还是一名爱妻儿孝敬怙恃的好男人。
2015年，于和伟领衔主演的现代青春励志大剧《
警花与警犬》在北京热拍。
2015年加盟《极限应战大电影》拍摄。
