2004年，新垣结衣加入各类节目，上泳装杂志，并成为了演员。
2005年春季，新垣结衣从nicola毕业了。同年，新垣结衣与阿部宽、山下智久、长泽雅美、小池澈平、中尾明庆主演电视剧《
龙樱》，于7月8日在日本首播。
2006年3月3日，新垣结衣刊行了小我的第一本写真集《ちゅら☆ちゅら》。3月5日，进行了写真集的签名握手会。同年，起头测验考试动画声优，为《电影超戏院版ケロロ军曹》的重要角色MIRARA配音，电视动画数码兽抢救者的女主角藤枝淑乃。
2007年头，担负代言第85届日本天下高校足球赛的应援经理，应援经理的代言是由84届起头。3月22日，推出第二本写真集《まっしろ（纯白）》，和第一本写真集的北国冲绳阳光沙滩风格完整相反，是以北国函馆雪景与温泉的背景来拍摄的。2007年夏、秋陆续上映新垣结衣的3部电影《恋するマドリ》《ワルボロ》《
恋空》，期间同时演出电视剧《父女7日变》。随著首部电影《恋するマドリ》上映，同时担负主题曲《追忆（メモリ`ズ）》的演唱者，今后又演唱《恋空》的插曲《HeavenlyDays》。2007岁终颁发小我音乐专辑《そら》（《
天空》），并介入专辑（初回版）封面设计与作词。12月5日，专辑《そら》正式刊行后与SchoolofLocks合作在12月21日于日本武道馆举办歌手出道活动。2007岁终，新垣结衣于第58届NHK红白歌唱大赛担负审查来宾，也担负睽违红白16年的原敬之演唱歌曲《GREENDAYS》时的先容者。
2008年头，新垣结衣随着电影走红，并接连获得电影新人奖得主，唱片、戏剧也有不错的成就。因《恋空》等电影接连获得电影新人奖得主。同年，与山下智久、户田惠梨香等共演《CodeBlue直升机紧急救治》，是继2005年的《龙樱》后再次与山下智久共演。10月11日，与内藤刚志、柄本时生等主演的电影《应援少女》首映。小我首张单曲《Makemyday》在公信榜拿下亚军，而日本通告牌排行榜更登上冠军。
2009年头，新垣结衣与松本润共演《Smile》，在剧中饰演失声少女，是以剧获得助演女伶赏。1月10日，参演的《CodeBlue新春特别版》播出。年中推出第二张专辑《Hug》。
2010年头，新垣结衣与山下智久、户田惠梨香等共演《CodeBlue直升机紧急救治第二季》，也是她首次有作品拍摄续集。年中，与生田斗真拍摄电影《
花水木》，其间新垣结衣到加拿大、纽约等地取境。为配合电影而推出版本《TheThreeLittlePigs》，此书本是由新垣结衣亲身绘画。8月21日，主演的电影《花水木》在日本上映。同年推出的第三张专辑《虹》，傍边收录了自己主演的电影《花水木》的主题曲，此中两首歌是新垣结衣亲身填词。
2011年，新垣结衣秘密拍摄阿部宽主演的推理电影《戏院版新参者：麒麟之翼》，也是继2005年《龙樱》后再次与阿部宽合作。6月中，首次零丁主演夏日月9剧《
全开女孩》，共演的有vジャニ∞的锦户亮和药师丸博子等。7月11日，与锦户亮、药师丸博子、荒川良良等主演的电视剧《全开女孩》在日本首播，在剧中饰演外资律师事务所新人律师鲇川若叶。她也凭仗该片登上日本杂志《TVFAN》的8月号新刊封面。10月28日，与阿部宽、黑木明纱、沟端淳同等主演的《戏院版新参者：麒麟之翼》在日本上映，在电影中饰演杀人事务嫌疑犯的情人华夏香织，与饰演刑警加贺恭一郎的阿部宽演出敌手戏。12月9日，新垣结衣与贺来贤人、夏菜、长谷川京子主演的电视剧特别篇《
乱马1/2》真人版上映，在剧中饰演天道茜。
2012年1月3日，新垣结衣与大野智主演的新春SP笑剧《诱拐甚么的再也不干了》开播，她在剧中饰演顺其自然的巨细姐花园绘里香。4月17日，新垣结衣与雅人主演的《LegalHigh》开播，在剧中饰演律师界的“正义小白”黛真知子。12月30日TBS放送的“第54届日本唱片大赏”的记者会在同局进行，新垣结衣和安住绅一郎首次担负主司仪。
2013年3月11日，日本通网站报道，ORICONSTYLE每年老例的由同性评选的《想和TA谈爱情的男/女艺人》榜之“女星榜”新颖出炉，新垣结衣重回榜首。10月9日，新垣结衣与雅人、里见浩太朗主演《legalhigh2》在富士台开播，首集均匀收视率关东地域21.2%，关西23.1%。这一收视成就相对该系列第一部首集12.2%的成就有了很大幅度的提升，同时也超越了松岛菜菜子主演的《
家政妇三田》19.5%的首集收视率。。
2014年1月12日，与向井理、绫野刚主演的电视剧《S最后的警官》在日本首播，剧中她饰演的角色是男主角所属的特殊部队NPS的狙击手，同时也是队伍中独一的女性；而且是从第九集起头出演一向到剧集结束。8月22日，新垣结衣首次饰演教师的影片《
唇上之歌》正式杀青。11月8日，与大泉洋、中村苍、福岛莉拉等主演的电影《黎明的沙耶》在日本天下公映，饰演女主人公沙耶。11月22日，与雅人主演的SP《LegalHigh（胜利等于正义）》在日本播出，这也是新垣结衣第一次能够在统一系列作品里云云长时候的出演统一个角色。
2015年2月28日，主演的电影《唇上之歌》在日本天下公映。饰演的主人公柏木是个长相甜美、开着一辆破卡车、性情直率的代课音乐教师，于台湾的预定上映日期为2015年6月26日。
2015年7月，新垣结衣出演《鹕辖袢兆拥谋竿录》漫改日剧。
