将齐聚第一部中饰演失常大夫的戴特·莱瑟和第二部中饰演臃肿狂男的劳伦斯·R·哈维，而希克斯导演则想幻术中戏玩到底，他将在第三部中饰演他自己。而《人体蜈蚣3》也将会重新天生出一个背面角色。09年《人体蜈蚣》中由戴特·莱瑟塑造的拥有阴森面容的大反派，首创三人连体试验，11年《人体蜈蚣2》在争议中上映，而《人体蜈蚣3》中两位反派齐聚，还有导演亲自上阵，其重口程度可想而知。
拉瑟在片中饰演一名性情急躁的典狱长，他统领的这所州立牢狱的囚犯暴乱次数、医疗支出和狱警调动次数全都排名天下第一。更环节的是，他认为这些囚犯和州长(罗伯茨饰演)没有给他应有的尊敬。他测验考试过许多责罚手段，依然没法让这些囚犯守规矩，州长也给他下达了最初通牒：要么就管好囚犯，要么就关掉牢狱。在自己得力助手德怀特(劳伦斯饰演)的发起下，他想出了一个极具“创意”的设法主意，这样能够管理好囚犯，还能省下数百万美元，而这个创意恰是来自于《人体蜈蚣》影戏！
