日本科学手艺大学的传授上田次郎（阿部宽 饰）主攻物理学。他向全日本的超能力者发出应战，“假如能在我面前证明超能力的存在，将获得奖赏”。这一告白，吸引了落魄的魔术师，已经日本第一魔术师山田刚三的女儿，山田奈绪子（仲间由纪恵饰）的留意。本想骗取奖励的奈绪子与上田成为了勾心斗角的伙伴。时常闹冲突的二人卷入一个个超能力事务，并将实情揭穿。
终究，上田次郎以他们的经历写了一本破解虚假超能力的书，结果吸引来了一个自称来自六墓村的汉子。据他说，每年的1月11日，他经营旅店都会死人。这是诅咒，还是超能力，又或是不成告人的犯法？上田次郎与山田奈绪子再度联手，布满悬疑推理与科学常识的《骗局》第2季就这样起头了。
