总纲
公元1895年，日清战争，清朝战败，一纸绝情的「马关条约」把台湾送进被殖民泰半世纪的日治时代，民间纷纷反弹，义勇军此起彼落反抗。一艘载着首任台湾总督的「横滨丸」号，在澳底登陆预备领受台湾，却是以掀起一场腥风血雨，更为台湾第一个女大夫丘雅信(叶欢 饰演)的平生，揭开序页…
雅信的祖父林雅堂，因资助农人抗日被捕，命在旦夕，在世人发起下，雅信父亲林之干不辞劳怨，重新竹徒步赶至淡水，向备受日本总督敬重的马偕牧师求救。他的孝心不单救回父亲人命，更与基隆仕绅许尚仁一家结缘，促成了他与许家蜜斯秀英的亲事，婚后陆续生下了雅信和妹妹雅足。
无奈昙花一现，没几年之干因肺结核过世，生活所逼，秀英改嫁给五股田主丘元家。继父对聪明智慧的雅信疼爱有加，把她当做掌上明珠极力栽培，不单送她进私塾学汉文，更让她进了台湾第一所女子黉舍「淡水女书院」就读，发蒙了雅信的求知欲和世界观。
只是没等雅信毕业，继父再度辞世，两个父亲都死于肺结核，让雅信立下学医的自愿，并突破重男轻女的旧思惟，单枪匹马勇闯日本，不单考上连日本人都不易登科的东京女子医大，更在男人当道的医学界，创下「万绿丛中一点红」的传奇纪录。
雅信赴日求学期间，认识了台湾留日学生林仲秋(施易男 饰演)、彭英(霍正奇 饰演)、关马西(叶嫡亲饰演)等人，并与仲秋睁开一场由于同姓，而无法开花结果的恋情。以后雅信学成归国，因文化协会开办人詹渭水做媒，起头与彭英来往，并进而缔结良缘，生下女儿彭亭和儿子彭立。
只是雅信奇迹心重，全副精神都放在自创的「清信病院」及附设「产婆黉舍」。妃耦气焰胜过自己，重挫彭英的自尊心，如师如友的詹渭水又在此时过世，让他们共创的「台湾民众党」群龙无首。再加上日本特务不竭盯梢，让彭英愈发郁郁不得志，终于辞别妻女，前去中国避难，此后音讯全无。
两年后，雅信辗转得知彭英人在北京、传染疟疾的消息，雅信赶至中国千里寻夫，却发明彭英早已移情别恋，肉痛之余，两人黯然离婚。由中国悲伤返台，雅信继而接获初恋恋人仲秋病逝的消息，连续串冲击让雅决心信念情百转，下了到加拿大继续深造的决议，并把一对儿女拜托给情如姐妹的日籍帮佣雪子(佐藤麻衣饰演)。
谁知一场纯真的留学梦，却让雅信成为回不了家的母亲。1941年珍珠港事项，美对日宣战，雅信被迫留在温哥华唐人街开业看诊，却被本地大夫告密她没有执业执照，起头一段身心俱疲的讼事大战。她以一个娇小的东方女子形象，勇敢为自己争夺权益的新闻，不单震惊加拿大媒体，更是以邂逅了吉卜生牧师。
雅信旅居加拿大时期，无时不想回台湾，但她的回籍路却几回再三受阻。1945年，二次大战结束，雅信被日本交际部当做台湾人，又被中国领事馆认定是日本人，皆不发护照给她，只想落叶归根的雅信受尽熬煎，却仍奋不顾身，总算在1946年，解除万难回到台湾。
谁知时代动荡继续摆布雅信的命运，1947年二二八事项，许多大夫同业受害，雅信身历险境，吉卜生牧师专程赶来台湾探视，密友关马西为了珍爱雅信，劝她下嫁吉卜生，雅信从此成为英国籍眷属。哪知1950年，英国认可「中华群众共和国」，与「中华民国」断交，交际部以「侨民非法居留条例」把雅信驱逐出境。
雅信的泰半生，一向想要落叶归根，但却像鲑鱼一样，不竭在阻力重重的逆流归乡路上，撞得皮开肉绽…台湾，明明是雅信平生最忖量的故乡，但最终雅信却只能被迫离开，在他乡渡过寂寞晚年，再也不曾踏下台湾的地盘…..
