2006年出演张柏芝、潘粤明等主演的列传题材的电视剧《海角歌女》，饰演丁树仁；2007年拍摄奥运题材的电影《2008》进入电影圈；同年还出演青春励志剧《
毕业生》，担负男主角伍麦。
2009年在惊悚可骇电影《震天动地》里再次饰演一位大学生梁床⒊鲅莅情剧《此生欠你一个拥抱》。
2010年2月郭晓然与贡米主演的古装笑剧电影《我容易吗》上映；10月与霍思燕主演的大学生感情纠纷题材的可骇电影《
迷城》上映，郭晓然担负男一号赵坡并凭仗该片获得第十三届上海国际电影节传媒保举大奖最佳新人奖；同年还出演电影。
2011年10月郭晓然与何可儿主演的惊悚电影《
床下有人》上映，郭晓然再次担负男主角况宇；同年还与安好、卢奇合作出演四川旧事题材的近代传奇剧《四川旧事之有几多爱能够重来》并客串电视剧《蒲月花开》。
2013年担负真爱日浪漫爱情电影《
201314》男主角温小固并参演都市时尚感情剧《
爱的多米诺》。
2014年3月参演胡歌主演的古装电视剧《
琅琊榜》，饰演言豫津。
