“竖锯”约翰•克莱默（Tobin Bell 饰）肉体虽死，但精神长存。这一次，某医疗保险公司的老总威廉•伊斯顿（Peter Outerbridge 饰）成为他佃猎和考验的目标。威廉贪婪狡诈，他发现了一套医保的计算公式，同时凭仗虎伥的辅佐，胜利向无数不可救药的人们拒保，从中赚取黑心钱财。然而他没有想到，自己有朝一日也要将生命的决议权交与他人手中。他必需依照“竖锯”的游戏规则，不寒而栗寻觅逃生之路。
另一方面，约翰门徒之一马克•霍夫曼（Costas Mandylor 饰）胜利害死警官斯特朗，并试图将警方的留意力引到斯特朗身上来。然而种种迹象早已令同侪对马克的身份发生思疑，他的身份行将被揭露，而他违背约翰精神的暴力之路也慢慢走向绝顶……
