某日，小新（矢岛晶子 配音）在河堤上捡到了一瓶神秘的液体，把它带回家放在了冰箱里。哪知道美伢（楢桥美纪 配音）和广志（藤原启治 配音）在无意当中将其喝下，隔天竟然变异成为了动物。 以后，一个神秘的环保组织SKBE掳走了小新一家人，而为首的，竟然是双叶里的里长四膳守（山寺宏一 配音）。原来，四膳首是一名激进的环保主义着，企图通过一种神秘的药物将破坏环境的人类全数都酿成动物，而小新捡到的神秘液体就是还尚处于测试阶段的药物，四膳守预备将美伢和广志当做尝试对象进行研究。在神秘女子维多利亚（后藤邑子 配音）的赞助下，小新一行人胜利出逃，他们和春日部防卫队一路，决心破解四膳守的阴谋。
